Che cosa è la neuropatia indotta da chemioterapia
Le evidenze hanno dimostrato che chemioterapici inducono dolore neuropatico periferico, una ipersensibilizzazione dei nervi che conducono caratterizzate da tiro o sensazione di bruciore seguente tocco delicato (che non provoca dolore in individui sani).
Questa condizione è anche detto allodinia, descritto come una soglia inferiore al dolore, che è spesso causata come sintomi secondari a molte malattie, come il cancro, diabete, sclerosi multipla ma può anche essere causato da un intervento umano, a causa di farmaci (come chemioterapici ) o in post-op (cioè chirurgia dentale).
I farmaci chemio per lo più associati
Indotta da chemioterapia neuropatia periferica (CIPN) sono:
- Farmaci di platino, come il cisplatino, carboplatino e oxaliplatino
• Taxani tra cui paclitaxel (Taxol ®), docetaxel (Taxotere ®), e cabazitaxel (Jevtana ®)
• Epothilones, come ixabepilone (Ixempra ®)
• alcaloidi vegetali, come vinblastina, vincristina, vinorelbina, ed etoposide (VP-16)
• Talidomide (Thalomid ®), lenalidomide (Revlimid ®), e pomalidomide (Pomalyst ®)
• Bortezomib (Velcade ®) e carfilzomib (Kyprolis ®)
• Eribulin (Halaven ®)
Un trucco farmacologico per eliminare gli effetti collaterali del THC
E 'stato ampiamente dimostrato che l'attivazione dei recettori CB1 (recettori dei cannabinoidi Classic) fornisce un sollievo dal dolore.
Tuttavia, attivazione diretta di questo recettore provoca gli effetti psicotropi che hanno precluso Cannabis accesso alla maggior parte dei paesi.
Il laboratorio del Dr. Pertwee e colleghi hanno trovato un'alternativa interessante per l'uso di un metodo per superare gli effetti collaterali associati con THC.
Hanno studiato un composto, GAT211 , che modula l'attività dei recettori CB1 allostericamente; in altre parole, mentre la molecola THC si lega direttamente al recettore (si pensi elementi LEGO perfettamente inserito tra loro), GAT211 lega altrove sulla superficie del recettore, inducendo cambiamenti conformazionali nei recettori (detto orthosteric vincolante).
Recettori dei cannabinoidi CB1, come, appartengono a una grande famiglia di recettori che si chiama G-recettori accoppiati a proteine (o GPCR in breve).
Il meccanismo di funzionamento di questa famiglia di recettori richiede una breve introduzione al fine di comprendere meglio le azioni GAT211.
Potete immaginare i recettori (di solito sulla superficie delle cellule), come serrature.
Quando la chiave corretta (che in farmacologia è detto ligando) è inserito nel recettore, una catena di eventi viene attivato e molte proteine mettersi in gioco in modo che gli effetti fisiologici avvengono.
Così, GAT211 è in grado di aumentare i segnali a valle dei recettori, causando eventi fisiologici, ma non opera direttamente come meccanismo chiave e serratura.
Piuttosto, questo composto induce un aumento dei livelli dianandamide , un cannabinoide endogeno (l'analgesico naturale prodotta dal nostro corpo) che attivano i recettori CB1 senza provocare gli effetti collaterali legati a composti esogeni (come Cannabis).
Il gruppo di ricerca ha trovato che l'attivazione dei recettori CB1 seguito un modo dipendente dalla concentrazione di GAT211, (il più GAT211, più attivazione di CB1).
Tale attivazione, come sopra indicato, non è dovuto all'attivazione diretta del GAT211 composto, ma da anandamide.
Una nuova generazione di farmaci privi di effetti collaterali morfina
La letteratura indica che l'attivazione dei recettori CB1 induce anti-nocicezione (effetto analgesico), ipotermia (sensazione di freddo), difficoltà motorie e catalessi.
A seguito di studi farmacologici, i ricercatori hanno osservato gli animali per gli effetti fisiologici.
Hanno testato la temperatura corporea, che è rimasto stabile, e Rotarod (un test di funzionamento del motore ispirato alla classica ruota in esecuzione).
A seguito di studi farmacologici, i ricercatori hanno osservato gli animali per gli effetti fisiologici.
Hanno testato la temperatura corporea, che è rimasto stabile, e Rotarod (un test di funzionamento del motore ispirato alla classica ruota in esecuzione).
I risultati sono stati molto positivi: nessun animale vissuto catalessi, né ipotermia e potrebbe mantenere un ottimo equilibrio sulla ruota esecuzione. Più interessante, i roditori trattati con GAT211 erano insensibili al dolore rispetto ai loro fratellini placebo.
Delta-9 THC è molto efficace nel ridurre allodinia , ma non riesce a attenua il dolore a seguito di dosi croniche, in quanto induce tolleranza (d'ora in poi le dosi devono essere aumentati a attenua il dolore).
Viceversa, GAT211 non produce tolleranza.
Inoltre, GAT211 è non crea dipendenza , come è stato dimostrato da studi posto preferenze.
In studi luogo preferenze gli animali hanno accesso a due camere, fatto uno molto distinguibile da l'altra.
Essi vengono dosati con un composto in una delle due camere in modo che imparino ad associare camera A con le sensazioni legate al composto dato.
Dopo somministrazione della camera A di morfina, che è principalmente utilizzato nelle cliniche per la gestione del dolore, gli animali hanno la scelta di andare in una qualsiasi delle due camere.
9 volte su 10 che scelgono camera A oltre camera di B, che mostra elevate proprietà di dipendenza della sostanza.
Quando gli stessi esperimenti sono stati fatti con GAT211, gli animali non hanno mostrato un pattern preferenza, e la camera A e B sono stati scelti allo stesso tasso.
I cannabinoidi non Cannabis
La gestione del dolore è uno dei più grandi bisogni clinici insoddisfatti e regolazione circuito cannabinoide è una risorsa incredibile per le cliniche.
Ci sono migliaia di studi su cannabinoidi, che offrono una valida alternativa alla pianta di cannabis, ma sono ancora argomento di rigetto a causa del nome "cannabinoidi" sfortunati che relegano così vasta categoria di farmaci composti come pericolosi.
Si può fare una reale differenza per tutti coloro che soffrono di una malattia che può essere trattata con cannabinoidi, condividendo informazioni e articoli reali, l'ipocrisia su questo argomento finirà solo quando la verità sarà nel pubblico .
Riferimento
Visovsky C, Collins M, L Abbott, Aschenbrenner J, Hart C. Mettere le prove in pratica:
Interventi evidence-based per la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia. Clin J Oncol Nurs.
2007; 11:901-913.
Neuropatia periferica Wickham R. indotta dalla chemioterapia: Una revisione e le implicazioni per
pratica infermieristica oncologica. Clin J Oncol Nurs. 2007; 11:361-376.
Slivicki, R Deng, L Kulkarni, PM Cascio, M Pertwee, R Thakur, GA, Hohmann, A G. (2014). POSITIVO allosteric MODULAZIONE DI CB1 CON GAT211 sopprime paclitaxel INDOTTO DOLORE NEUROPATICO aggirando INDESIDERATI EFFETTI COLLATERALI DI ATTIVAZIONE recettori CB1. Disponibile: ICRS.
